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1922年学校正式迁往吴淞镇。根据《宝山县志》记载：1917年同济德文医学堂由华董接管，迁入吴淞中国公学。1918年，在教育部次长袁希涛主持下，由教育部拨款，在吴淞购地150亩筹建校舍。1921年竣工后陆续迁入新校舍。

1924年05月20日，教育部批准同济医科为大学。因此，每年的5月20日定为校庆日。

1927年8月，学校由南京国民政府教育部正式接管，命名为国立同济大学，原医、工两科分别更名为医学院、工学院。

1927年9月，同济大学开女禁，首招两名女生。

1932年1月28日，集结于上海的日军进攻上海，爆发了“一·二八”事变。在“一·二八”事变中，日军飞机狂轰滥炸，吴淞地区许多工厂、学校毁于一旦。同济大学主要建筑如大礼堂、电气试验室、材料试验室、部分宿舍及实习工厂等被炸毁，图书、机器、标本、模型等设备损失更为严重。寒假过后，新学期无法上课。在此情况下，胡庶华校长想方设法使全校师生暂迁市区巨籁路（今巨鹿路）民生坊继续上课。同时，师生们参加抢救军民伤员，以支援十九路军与敌作战；吴淞校舍在朱家骅的帮助下，很快得以修复。