安徽大学作为安徽现代高等教育开端，安徽大学（前身可追溯至敬敷书院和在二十世纪初创办的安徽大学堂）于1928年创建于当时安徽省省会安庆市。
1930年6月更名为省立安徽大学。
抗战期间，因日军入侵，学校被迫西迁并曾一度停办 。 1945年抗日战争胜利后，安徽大学于安庆市复校，并援河南大学例，改为为国立大学，定名国立安徽大学。著名学者姚永朴、刘文典、王星拱、程演生、陶因、陈望道、丁绪贤、郁达夫、周予同、吕思勉、章益、周建人等均曾在安徽大学执教或主持校政。
1949年12月迁至芜湖市，与安徽学院合并，恢复校名安徽大学。
1952年，全国高校院系调整，部分系科调往华东地区有关院校，同时调入一些系科，设师范、农学两个学院，并于1954年2月分别独立组建专门性的安徽农学院（现安徽农业大学）和安徽师范学院（现安徽师范大学）。
为了继承原安徽大学的办学精神和重点综合性大学的发展需要，1956年学校迁至省会合肥市重建，并于1958年正式招生，再次恢复了原安徽大学重点综合性大学的性质和要求。
建校以来，安徽大学倍受党和国家领导人的亲切关怀和省委省政府的高度重视。安徽省委第一书记曾希圣、副省长杜宜瑾同志都曾长期兼任校长。董必武、彭真、陈毅、刘澜涛、李岚清、回良玉等党和国家领导人曾先后来校视察。
安徽大学1958年9月16日，毛主席同志到合肥视察，安徽省委第一书记兼安徽大学校长的曾希圣同志请毛主席为学校题写校名，毛主席欣然应允，当夜就为‘安徽大学’题写了校名。安徽大学是毛泽东同志亲笔题写校名的为数不多的大学之一，题写当日的9月16号，便成安徽大学的校庆日。
1960年2月23日，邓小平同志亲临学校视察。
1993年，安徽省委、省政府响应党中央和国务院的战略部署，在国家计委和教育部的具体组织领导和大力支持下，决定重点支持安徽大学进入国家“211工程”。
1996年，安徽大学通过“211工程”部门预审。
1997年12月学校正式成为国家“211”工程重点大学，也是安徽省继中国科技大学以后的第二所“211”重点高校。
1998年经省政府批准实施“211工程”建设项目，同年李鹏、乔石等同志亲笔题词祝贺学校建校70周年。
1999年获准作为“211工程”项目院校在国家正式立项建设。
2000年，原安徽银行学校和安徽财政学校并入安徽大学。
2001年6月，在如期完成“九五”“211工程”建设任务的基础上，顺利通过了国家整体项目验收。同年，温家宝同志亲切接见了“全国十大扶贫状元”该校教师何家庆同志。
2002年11月7日和2003年9月17日学校《“十五”“211工程”建设项目可行性研究报告》和《仪器设备购置计划》分别通过了教育部专家组的立项审核和国家计委中国国际工程咨询公司专家组的考察评估。